1、破坏胃粘膜上皮细胞的脂蛋白层。长期口服刺激性药物（水杨酸制剂）可引起氨离子内渗至粘膜内，增加粘膜损伤，促使胃粘膜被胃蛋白酶消化，造成糜烂和出血。同时，大剂量水杨酸在胃内酸性环境下能直接破坏胃粘膜上皮细胞的脂蛋白层，以致胃粘膜屏障被破坏，导致炎症的发生。
2、降低胃粘膜腺体的分泌，改变了腺体分泌的成分，削弱胃粘膜屏障的保护作用，增加胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制了胃粘膜上皮细胞的再生。如长期大量服用泼尼松，即可引起胃炎和胃肠道溃疡，甚至穿孔。
3、抑制胃粘膜分泌前列腺素E。前列腺素E有保护胃粘膜的作用，当前列腺素E被抑制或分泌减少时，可造成胃粘膜损伤，常常在服用保泰松、消炎痛之后发生炎症。
